在给与ADG126 10 mg/kg每3周一次连续帕博利珠单抗调治的无肝和腹膜转化MSS CRC患者中，4例阐明的临床缓解，总体缓解率24%(4/17)

在ADG126 10mg/kg每3周一次的剂量水平下，无肝和腹膜转化患者的中位无进展生计期达8.5个月

在10 mg/kg剂量水平下，无肝转化患者的12个月总生计率为74%，无肝和腹膜转化患者为82%

在ADG126 10 mg/kg每3周一次与帕博利珠单抗联用的患者群中，3级调治关系不良事件发生率为16%，捏续展示了连续调治考究的耐受性

此联用疗法有望与尺度调治相联接并讹诈于更平凡患者群体，包括伴有肝转化的MSS CRC患者

天演药业(以下简称"公司"或"天演")(纳斯达克股票代码：ADAG)是一家奋发于于发现并确立以原创抗体为基石的新式癌症免疫疗法的生物制药企业，今天，公司公布了其在2024 年9 月 13 日至 17 日于西班牙巴塞罗那举办的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上敷陈的ADG126最新临床数据。

这次展示的海报标题为：抗CTLA-4 SAFEbody®安全抗体ADG126 (Muzastotug， Muza)与帕博利珠单抗(Pembrolizumab) 联用显赫晋升了调治指数，于转化性微卫星妥当型结直肠癌患者中不雅察到的临床获益复旧进一步临床确立。海报中公布了天演药业抗CTLA-4 SAFEbody®安全抗体ADG126连续默沙东(Merck & Co.， Inc.，好意思国新泽西州罗威市)抗PD-1药物KEYTRUDA®(帕博利珠单抗)的1b/2 期研究关通盘据(ADG126-P001；NCT05405595)。

但愿之城(City of Hope Comprehensive Cancer Center)肿瘤内科与调治研究系副解说、研究员Daneng Li医学博士示意："ESMO大会壁报展示数据骄横，针对晚期/转化性MSS CRC患者，ADG126连续帕博利珠单抗的双药免疫调治决策展现了考究的总体缓解率、无进展生计期和早期生计获益，算作研究者，这么的观察扫尾令东谈主快乐。针对常见型MSS CRC晚期/转化性患者现在调治决策采取有限，而ADG126在比现存抗CTLA-4疗法更高剂量水平下的屡次叠加给药，现在不雅察到的安全性和有用性数据令东谈主饱读动。"

Daneng Li医学博士补充谈："鉴于ADG126现在展示的同类最好后劲，其与帕博利珠单抗的连续疗法有可能适用于更平凡的患者群体(举例伴有肝转化的患者)，绝顶是与尺度调治相联接，更好地限度疾病早期进展。此外，由于连续调次第全耐受，不错通过屡次叠加给药守护药物体内泄露量，最大限度地晋升恒久生计获益的后劲。"

ADG126是一种遮掩型抗CTLA-4 SAFEbody®安全抗体，联接独到的CTLA-4表位，靶向肿瘤组织内更正性T细胞(Treg)，与帕博利珠单抗连续疗法骄横出潜在的同类最好安全性和有用性。已知Fc段优化与显赫加多的毒性关系，而ADG126未过程Fc 端优化，其靶向独到表位弘扬出更强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。此外，ADG126领有极低的免疫原性而仅产生少许的抗药物抗体，不影响其药代能源学(PK)特征。

海报展示的主要亮点(数据截止至2024年7月30日)如下：

•在其剂量递加和剂量扩张部队研究中，跟着患者入组东谈主数加多，ADG126连续帕博利珠单抗对经多线调治的晚期/转化性实体瘤患者(n=66)无间展现出高度互异化的安全性：

•在剂量递加至20 mg/kg(n=6)每3周一次的任一剂量水平下，均未不雅察到剂量完了性毒性或4级或5级调治关系不良事件，旨在为正在进行的负荷剂量部队研究提供复旧。

•未不雅察到3级结肠炎，需要使用英夫利昔单抗打扰的免疫介导性泻肚/结肠炎患者不朝上10%。

•10 mg/kg剂量水平下叠加给药，未不雅察到彰着的迟发型毒性。海报中归来了给与调治后每周发生的调治关系不良事件。

•10 mg/kg每6周一次剂量组的3级调治关系不良事件发生率仅为6%(1/17)，10 mg/kg 每3周一次剂量组为16%(6/37)。现在后线临床尺度调治决策则作陪更高比例的药物关系毒性。

•7例患者发生与调治关系的严重不良事件；但全体调治中断率仍然比拟低，仅为8%(5/66)。

•ADG126在10 mg/kg 每6周一次或每3周一次剂量下连续帕博利珠单抗(200mg 每3周一次)在MSS CRC患者中不雅察到了令东谈主饱读动的疗效，包括捏久的疾病限度和早期生计获益，同期在每3周一次给药决策下不雅察到剂量与疗效的关系性以及按RECIST实体瘤疗效评价尺度的客不雅缓解率：

•在给与ADG126 10 mg/kg每3周一次调治且疗效可评估的无肝和腹膜转化患者亚组(n=17)中，总体缓解率达到24%，包括4例阐明的部分缓解(PR)。此扫尾与早前在2024年好意思国临床肿瘤学会胃肠谈癌症筹商会(ASCO GI)上发布的客不雅缓解率(ORR)数据一致。现在尺度调治的缓解率为1%至6.3%*。

•另有11例患者病情妥当(SD)，总疾病限度率(DCR)达到88%(15/17)。

•此外，ADG126 10 mg/kg每3周一次剂量组患者的中位无进展生计期(PFS)达到8.5个月，ADG126每6周一次剂量组患者的PFS为5.9个月。

•无肝转化患者(n=36)的12个月总生计率为74%，无肝和腹膜转化患者(n=24，10 mg/kg每6周一次和每3周一次连续部队)的12个月总生计率为82%。

•在10 mg/kg每3周一次的部队中不雅察到合适RECIST尺度的肿瘤缓解，而每6周一次的部队中莫得不雅察到，但现在不雅察到的两种剂量水平下的患者早期总生计率莫得太大互异。这标明每6周一次的给药决策可算作翌日其他连续观察的肇端剂量，或药物安全解决的剂量调整计策。

•此外，给与至少4个周期连续调治的无肝转化患者(包含无肝转化但有腹膜侵占/转化)的总生计率与无肝和腹膜转化患者的总生计率相等，这突显了早期疾病限度的穷苦性，以确保免疫双药决策粗略阐述疗效进而带来恒久生计获益。

•在剂量递加部队中，20 mg/kg每3周一次剂量水平在运转周期是可耐受的(n=6)。基于运转周期的安全性，现在已入组12例患者扩张部队，评估将20 mg/kg算作负荷剂量的安全性。该部队患者给与运转ADG126 20mg /kg单剂量、随后以10 mg/kg每3周一次守护剂量与帕博利珠单抗连续，筹商于本年晚些时期公布初步扫尾。

•此外还进行了详细药代能源学和体内泄露量与疗效和安全性分析，以深远了解各式给药决策偏激与连续用药关系的安全性和有用性。分析扫尾进一步展示了ADG126调治指数的显赫晋升，突显了SAFEbody®精确遮掩期间的上风。更无数据的药代能源学分析给翌日的临床确立和剂量采取提供了指点，以知足好意思国食物药品监督解决局(FDA)Project Optimus筹商的剂量优化条目。

谈及这些令东谈主奋斗的后果，天演药业首席践诺官兼研发总裁罗培志博士示意："今天发布更新的临床数据再次突显了ADG126同类最好的调治后劲，在10 mg/kg剂量水平下与帕博利珠单抗连续调治针对MSS CRC患者的临床获益令咱们感到十分快乐。基于这些研究数据以及现在正在进行的20mg /kg负荷剂量部队的预期扫尾，咱们筹商在高于伊匹单抗(ipilimumab)10-20倍的剂量下，推动ADG126连续调治针对MSS-CRC患者以注册为标的的赶紧临床研究。同期，现在不雅察到的连续调治的安全性与帕博利珠单抗单药安全性的历史数据相等，也为靶向CTLA-4和PD-1的双免决策参加早期以及与尺度疗法联接拓展到更平凡患者群体的调治后劲提供了坚实的基础，有望大大改善患者预青年计获益。"

KEYTRUDA®为已注册商标，商标职权东谈主为默沙东(Merck & Co.， Inc.，好意思国新泽西州罗威市)的子公司Merck Sharp & Dohme LLC。

SAFEbody®为天演在好意思国、中国、澳大利亚、日本、新加坡和欧盟的注册商标。

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